Propanc Biopharma publie une analyse comparative du candidat principal PRP par rapport à des ensembles de données cliniques provenant de programmes ciblés sur le RAS, notamment le daraxonrasib de Revolution Medicines et la colle moléculaire Pan-RAS ERAS-0015 d'Erasca

Propanc Biopharma, Inc. (NASDAQ : PPCB) (« Propanc » ou la « Société »), une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de nouveaux traitements pour les maladies chroniques, y compris les cancers récidivants et métastatiques, a publié aujourd'hui une analyse comparative de son principal candidat PRP par rapport à des ensembles de données cliniques récemment publiés provenant de programmes ciblés sur le RAS, dont le daraxonrasib de Revolution Medicines (RASONQUE™ ; RMC-RMC). -6236) et la colle moléculaire Pan-RAS ERAS-0015 d'Erasca.

L'analyse vise à clarifier deux couches distinctes de la biologie tumorale. Les inhibiteurs du RAS bloquent la signalisation oncogène du RAS et ont produit des résultats cliniques qui ont changé la pratique dans le traitement de l'adénocarcinome canalaire du pancréas mutant (PDAC) et ont encouragé l'activité dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant RAS. Le PRP, une combinaison exclusive à ratio fixe de proenzymes pancréatiques, de trypsinogène et de chymotrypsinogène, n'inhibe pas le RAS. Il favorise plutôt la différenciation des cellules malignes vers un phénotype plus normal, inverse la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT), épuise les cellules souches cancéreuses (CSC) et remodèle le microenvironnement tumoral fibrotique (TME).

Propanc pense que ces mécanismes s'attaquent aux facteurs résiduels de résistance, de dormance et de métastases qui peuvent persister après le blocage de la voie RAS, ce qui constitue une justification scientifique en faveur d'une utilisation combinée ou séquentielle avec des inhibiteurs du RAS.

Un moment historique pour la thérapie ciblée par le RAS

Les mutations RAS sont à l'origine d'environ 90 % de la PDAC et d'environ 30 % du NSCLC. Pendant des décennies, la cible a été considérée comme non médicamenteuse. Ce paysage a évolué rapidement.

Revolution Medicines — daraxonrasib : Dans l'essai randomisé de phase III RASolute 302 portant sur le PDAC métastatique précédemment traité, le daraxonrasib administré par voie orale une fois par jour a entraîné une survie globale médiane de 13,2 mois contre 6,6 à 6,7 mois avec une chimiothérapie choisie par l'investigateur (hazard ratio 0,40 ; p < 0,0001), une survie sans progression médiane (PFS) de 7,3 mois contre 3,5 mois, et un objectif taux de réponse (ORR) d'environ 33 % contre 12 %. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le daraxonrasib en août 2026 pour le traitement de l'adénocarcinome métastatique du pancréas prétraité. Dans le cas d'un CPNPC mutant RAS précédemment traité, une étude de phase 1/2 publiée dans le New England Journal of Medicine a révélé des ORR de 31 à 37 % dans toutes les tranches de doses évaluées ; dans un sous-groupe n'ayant jamais reçu de docétaxel et traité à 160 à 220 mg, le ORR confirmé était de 42 %, le taux de contrôle de la maladie de 89 %, la SSP médiane de 8,3 mois et la survie globale médiane de 16,0 mois.

Erasca — ERAS-0015 : Les données préliminaires de phase 1 en monothérapie issues des essais américains AURORAS-1 et chinois JYP0015M101 ont montré des taux de réponse globale non confirmés (uORR) de 62 % dans le cas du CPNPC KRAS G12X de deuxième intention ou ultérieur à des doses pharmacologiquement actives de 16 à 32 mg une fois par jour, et de 75 % dans le sous-ensemble CBNPC post-inhibiteur du point de contrôle/platine 2/3L. Dans le cas du KRAS G12X PDAC de deuxième intention, l'uORR était de 40 % à 16 à 32 mg et de 42 % aux doses d'expansion recommandées de 24 à 32 mg ; une mise à jour de juillet 2026 faisait état d'un uORR de 57 % à 8 semaines à la dose d'expansion recommandée de 32 mg dans le KRAS G12X PDAC 2L+. Le programme a été généralement bien toléré à ce jour, la plupart des effets indésirables liés au traitement de faible intensité et aucune toxicité limitant la dose n'ayant été signalée aux seuils divulgués. Erasca a décrit l'ERAS-0015 comme la colle moléculaire pan-RAS potentiellement la meilleure de sa catégorie et a présenté des plans permettant l'enregistrement des produits pour les cancers du pancréas et du poumon.

Ces ensembles de données valident le RAS en tant que nœud thérapeutiquement traitable. Ils laissent également une question clinique ouverte : comment convertir des taux de réponse élevés et une survie doublée en résultats durables et sans métastases lorsqu'il reste des cellules mésenchymateuses et souches résiduelles.

Profil préclinique du PRP dans le PDAC avancé

Dans les modèles de xénogreffe orthotopique et dérivée du patient (PDX) de PDAC avancé, le PRP intraveineux trois fois par semaine a permis d'obtenir :

• Inhibition de la croissance tumorale supérieure à 90 % en moyenne par rapport aux témoins (p < 0,001).
• Réduction marquée de la charge métastatique dans le foie et le péritoine.
• Remodelage significatif du TME, y compris une diminution de l'activité des fibroblastes associés au cancer (CAF), une réduction de la fibrose et une suppression des marqueurs EMT.
• Resensibilisation des cellules PDAC chimiorésistantes à la gemcitabine/nab-paclitaxel, permettant de réduire les doses de chimiothérapie tout en améliorant l'efficacité.
• Prolongation de la survie globale médiane de plus de 2,5 fois par rapport aux groupes témoins.
  
  

Ces résultats s'appuient sur une inhibition de la croissance tumorale de plus de 85 % signalée précédemment, sur des travaux évalués par des pairs sur les effets du PRP sur les fibroblastes de la PDAC et les CSC, et sur une expérience antérieure limitée d'utilisation compassionnelle de formulations de proenzymes apparentées qui ont montré des signes de survie prolongée et un profil de sécurité favorable sans effets indésirables graves liés au traitement. Le PRP détient la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le cancer du pancréas et n'est pas limité à un génotype RAS spécifique.

Contexte important : l'efficacité du PRP citée ici est préclinique. Les données relatives au daraxonrasib et à l'ERAS-0015 proviennent d'essais cliniques chez l'homme. Les comparaisons numériques intermodales sont uniquement directionnelles et ne constituent pas des résultats en tête-à-tête.