Gain Therapeutics publie une lettre au PDG ; prévoit de financer ses opérations jusqu'au deuxième trimestre de 2027, sur la base des plans opérationnels actuels, y compris l'achèvement de l'extension ouverte de la phase 1B en octobre et le lancement d'une phase 2 au cours du troisième trimestre 2026

À nos précieux actionnaires,

Alors que nous progressons jusqu'en 2026 et que nous envisageons de continuer à réaliser des progrès significatifs, je tiens à vous remercier pour votre soutien indéfectible à Gain Therapeutics. L'année a été marquée par des progrès scientifiques significatifs, car nous avons atteint des points d'inflexion critiques liés au développement clinique du rexaceract, anciennement connu sous le nom de GT-02287, le principal médicament candidat de la société, un traitement modificateur de la maladie de Parkinson (MP). Nous poursuivons nos efforts pour atteindre notre objectif de proposer un traitement potentiellement premier de sa catégorie aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson avec ou sans mutation génétique du gène GBA1, un traitement qui pourrait changer de paradigme pour cette classe thérapeutique. Je pense que nous sommes bien placés pour atteindre cette étape déterminante, non seulement pour notre entreprise, mais aussi pour les patients et leurs familles dans le monde entier.

Engagement en faveur de la promotion du Rexaceract dans le traitement de la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson reste la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue après la maladie d'Alzheimer, mais les traitements disponibles se limitent à gérer les symptômes plutôt qu'à modifier la progression de la maladie. Notre objectif immédiat reste le développement clinique de rexaceract pour répondre à ce besoin non satisfait, alors que nous nous efforçons de créer une nouvelle base thérapeutique pour la maladie de Parkinson qui ralentisse ou arrête la progression des symptômes.

Les résultats, issus de notre étude de phase 1b sur le rexacéract et de l'extension ouverte, continuent de confirmer notre hypothèse concernant le candidat médicament et son mécanisme d'action et nous continuons à observer l'innocuité et la tolérabilité pendant cinq mois de traitement. Nous continuons également de constater un fort engagement en faveur de l'extension en marque ouverte. Les 16 participants qui ont participé à l'étude d'extension de phase 1b en cours sont restés à l'étude au 150e jour, et à la suite du dernier examen le 6 juillet 2026, un comité indépendant de surveillance des données a recommandé que l'étude se poursuive sans modification.

Bien que les résultats à plus long terme de cette extension de posologie soient attendus en octobre 2026, nous avons déjà publié des données encourageantes issues des parties 1 et 2 de l'étude, qui incluent les 90 premiers jours (3 mois) d'administration de rexaceract, au cours desquels la réduction des taux de glucosylsphingosine (gluSPh) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) chez les patients présentant des taux élevés au départ était corrélée à un bénéfice clinique précoce. Cette réponse est largement maintenue après au moins cinq mois d'administration, tandis que l'ensemble de la cohorte de 16 patients peut être classée comme n'évoluant pas à la fois à trois et à cinq mois, quelles que soient les caractéristiques initiales. Nous attendons avec impatience les prochaines mises à jour dans 270 jours et 360 jours, qui auront lieu au cours de l'été et à la fin de l'étude en octobre 2026.

Autorisation IND, acceptation de la DCI et prochaines étapes pour Rexaceract

L'autorisation d'un nouveau médicament expérimental (IND) étant en cours, notre équipe clinique travaille actuellement avec diligence pour démarrer notre étude de phase 2 chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, qui devrait débuter au troisième trimestre 2026. La décision de la FDA d'autoriser la demande d'IND fait suite à des résultats positifs de phase 1 chez des volontaires sains et des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, chez lesquels le rexaceract a été bien toléré et a démontré à la fois un biomarqueur et des preuves cliniques d'activité. Suite à la récente acceptation de « rexaceract » comme dénomination commune internationale (DCI) pour le GT-02287, toutes les références faites à la GT-02287 dans le cadre du programme seront transférées vers cette dénomination commune établie.

L'étude de phase 2 prévue sur rexaceract devrait recruter des participants atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce dans des sites aux États-Unis, en Australie et en Europe.

Notre conseil consultatif clinique, composé de leaders dans le domaine des troubles du mouvement et des maladies neurodégénératives, a joué un rôle très actif dans le renforcement de nos efforts de développement. Outre notre conseil consultatif clinique, nous avons engagé un certain nombre de consultants expérimentés pour soutenir davantage la conception de notre essai clinique de phase 2. Leur expertise en matière de méthodologie des essais cliniques, d'affaires réglementaires, de biostatistiques et d'opérations d'études a déjà éclairé les décisions clés relatives aux protocoles, notamment la sélection des patients, le développement des paramètres et la planification statistique. Cette approche collaborative vise à renforcer la conception globale de l'étude et à positionner le programme pour une exécution réussie.

Nouveaux biomarqueurs pour valider le MoA de Rexaceract dans la maladie de Parkinson

Le substrat de la glucocérébrosidase (GCase) GluSPh est considéré comme un biomarqueur important de la maladie de Gaucher et comme un biomarqueur émergent de la maladie de Parkinson.

Récemment, nous avons observé qu'après 90 jours de traitement par rexaceract chez des participants présentant des taux initiaux élevés de gluSPH dans le LCR au départ, le glupH avait diminué de manière marquée, en moyenne de 81 %. Il a été démontré que l'élévation du gluSPh, caractéristique du dysfonctionnement de la GCase, augmente l'agrégation de l'α-synucléine et altère la fonction mitochondriale et d'autres processus intracellulaires dans les neurones. Nous pensons que cette toute première observation après l'administration d'un modulateur GCase à des patients atteints de la maladie de Parkinson est révélatrice d'un engagement de la cible du système nerveux central (SNC) et d'une activité accrue de la GCase dans le cerveau.

De plus, chez les sujets présentant des taux élevés de glupH dans le LCR au départ, les taux de DOPA décarboxylase (DDC) ont diminué après 90 jours de traitement par rexaceract. La DDC est responsable de la conversion de la lévodopa en dopamine dans le cerveau et est élevée dans le LCR des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, probablement en raison d'un dysfonctionnement des neurones dopaminergiques.

Après 150 jours de traitement, les participants présentant un gluSPh initial élevé ont présenté un bénéfice clinique plus important que ceux présentant des taux initiaux faibles, avec une différence de 4,8 points dans la somme des scores MDS-UPDRS Part II et III.

En plus de la stabilisation ou de l'amélioration des scores MDS-UPDRS que nous avons observée dans l'ensemble de la population étudiée et des rapports faisant état d'améliorations anecdotiques dans des domaines fonctionnels tels que la marche et l'odorat, nous sommes fermement convaincus que nous abordons la biologie sous-jacente de la maladie et que nous observons des signes précoces d'efficacité.

GT-04686 et mise à jour du pipeline

Nous avons également fait des progrès dans la mise au point d'un deuxième produit candidat en cours de développement, le GT-04686, et nous avons récemment présenté des preuves précliniques de son activité dans des modèles in vitro et in vivo. Les résultats ont montré une augmentation de l'activité de la GCase et une déplétion en substrats lipidiques dans les fibroblastes de patients porteurs à la fois de GBA1 muté et de type sauvage, ainsi qu'une restauration des fonctions motrices et non motrices dans un modèle animal de la maladie de Parkinson. Le GT-04686 est un chaperon GCase allostérique structurellement distinct et sera le prochain programme de notre pipeline à progresser vers le développement clinique. Bien que le GT-04686 démontre une activité robuste dans les modèles de maladie de Parkinson, nous évaluerons le candidat dans d'autres modèles de maladies neurodégénératives et, d'ici la fin de l'année, nous prévoyons de sélectionner l'indication thérapeutique initiale pour le développement de ce candidat.

Les activités actuelles sont axées sur l'optimisation du programme et la génération des données nécessaires pour étayer les études permettant l'IND, notamment l'affinement du profil du produit cible, la pharmacologie préclinique, la préparation à la fabrication et la planification du développement. Ces efforts visent à positionner le GT-04686 pour une transition réussie vers un développement formel permettant l'IND et, en fin de compte, une évaluation clinique.

Alors que nous continuons à faire progresser notre principal candidat clinique, ou exacerber, nous pensons que le GT-04686 représente une opportunité importante d'élargir notre portefeuille de modulateurs allostériques ciblant la GCase et de créer une valeur supplémentaire à long terme pour les actionnaires.

Mise à jour organisationnelle

En reconnaissance de leur leadership et de leur contribution aux progrès de la société en matière de développement clinique de rexaceract et d'expansion du portefeuille de produits de la société, notre conseil d'administration a approuvé à l'unanimité la promotion de Joanne Taylor et Terenzio Ignoni au poste de directeur scientifique et de directeur des opérations, respectivement.

La Dre Joanne Taylor possède plus de 30 ans d'expérience dans l'industrie pharmaceutique. Elle a rejoint Gain Therapeutics en septembre 2020 et est vice-présidente principale de la recherche de Gain depuis 2022. Auparavant, elle a occupé le poste de vice-présidente et responsable des neurosciences pour Prescient Healthcare Group, où elle a dirigé ses activités neuroscientifiques (comprenant la neurologie, la psychiatrie, l'ophtalmologie, les maladies rares et la douleur) et a soutenu le portefeuille, les stratégies cliniques et réglementaires d'un large éventail de clients des 25 plus grandes sociétés pharmaceutiques mondiales. Elle a également été directrice de la recherche externe, neurosciences, et auparavant chef de groupe senior et scientifique aux laboratoires de recherche d'Eisai à Londres et au siège européen, où elle a dirigé des équipes mondiales chargées de découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les affections neurologiques, avec un accent particulier sur la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques et la maladie de Parkinson. Elle y a ensuite dirigé des examens de portefeuilles de neurosciences afin d'identifier les domaines d'intérêt et d'investissement majeurs, ainsi que des activités de partenariat avec les universités et les biotechnologies. Le Dr Taylor a obtenu un doctorat en neurosciences du développement au King's College et a effectué une bourse postdoctorale et un poste de chercheur principal à l'ETH de Zurich.

Terenzio Ignoni a rejoint Gain Therapeutics en juin 2021 en tant que vice-président principal, qualité et CMC, avec plus de 25 ans d'expérience dans le développement pharmaceutique et le leadership en matière de qualité, et occupe le poste de vice-président principal des opérations techniques et du développement depuis avril 2022, dirigeant la transition de Gain Therapeutics de la recherche à une société au stade clinique. Avant Gain Therapeutics, Terenzio a occupé le poste de vice-président de la qualité chez Jazz Pharmaceuticals, où il a dirigé le processus d'approbation du DEFITELIO® (défibrotide sodique) aux États-Unis, en Amérique latine et au Japon, entre autres juridictions. Avant Jazz, il a occupé des postes de direction chez Gentium S.p.A. (intégrée à Jazz Pharmaceuticals) et Zambon Group, en Italie. Terenzio est titulaire d'un master de cinq ans en chimie et technologie pharmaceutique de l'université de Turin, avec un diplôme de doctorat en pharmacie, et est une personne qualifiée (QP) certifiée par l'UE.

Enfin, nous aimerions remercier le Dr Jonas Hannestad pour sa contribution dévouée au développement clinique précoce du rexaceract et pour avoir joué un rôle essentiel dans le processus de dépôt du dossier IND pour le rexaceract. Nous sommes reconnaissants à Jonas pour son leadership et son engagement au cours des deux dernières années et nous lui souhaitons bonne chance dans la poursuite de ses autres activités à compter de juillet 2026.

Au cours des prochaines semaines, nous discuterons avec les principaux leaders d'opinion dans le domaine de la maladie de Parkinson, avec des partenaires potentiels et avec l'ensemble de nos conseils consultatifs scientifiques et cliniques alors que nous finaliserons la conception de notre programme clinique de phase 2 qui devrait débuter au troisième trimestre de 2026.

Position du capital

Au 31 mars 2026, nous disposions d'environ 16,5 millions de dollars de trésorerie et d'équivalents de trésorerie, qui, selon nous, financeront les opérations jusqu'au 2T27, sur la base des plans opérationnels actuels, y compris l'achèvement de l'extension ouverte de la phase 1b en octobre et le lancement d'une phase 2 au cours du 3T26. Nous continuons de compenser partiellement notre consommation d'exploitation grâce au capital disponible via notre guichet automatique, tout en poursuivant les discussions en cours avec des partenaires de licence potentiels et en évaluant d'autres sources de financement qui peuvent nous aider à faire en sorte que le développement clinique de rexaceract reste une priorité, quelle que soit la structure de partenariat.

Perspectives d'avenir

Nous sommes très encouragés par les tendances observées au cours de la période de traitement de 150 jours de notre essai clinique de phase 1b et pensons que l'effet neuroprotecteur démontré dans des modèles précliniques de la maladie de Parkinson se répercutera sur les participants humains atteints de la maladie de Parkinson. Nous avons récemment eu l'occasion de faire une présentation aux investisseurs et aux parties prenantes lors de l'AD/DP 2026 et de la 3e réunion internationale de la GBA1 2026 et les dernières données ont été bien accueillies. Nous avons également récemment rencontré nos partenaires de la Fondation Michael J. Fox qui travaillent en étroite collaboration avec nous pour contextualiser, valider et optimiser au mieux nos dernières données et nous les remercions de leur soutien continu.

L'autorisation de l'IND ouvrant la voie au lancement du développement clinique de phase 2 aux États-Unis, nous sommes prêts à exécuter et à générer une valeur significative pour le programme de développement de rexaceract. Nous sommes profondément reconnaissants du soutien continu de la communauté de la maladie de Parkinson, y compris des leaders scientifiques, et surtout des patients qui nous font confiance alors que nous nous efforçons de résoudre les mécanismes sous-jacents de cette maladie.

Chez Gain, nous sommes fermement déterminés à faire des progrès pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Je suis toujours inspirée par le dévouement de notre équipe, reconnaissante envers nos parties prenantes et reconnaissante de m'avoir donné l'opportunité de poursuivre cette mission ensemble. Nous apprécions votre soutien continu et sommes impatients de vous tenir informés alors que nous continuons à progresser vers un traitement potentiellement premier de sa catégorie pour la maladie de Parkinson.

Cordialement, Gene Mack

Président et Directeur général