BioNTech et Bristol Myers publient les premières données d'un nouveau traitement triple négatif contre le cancer du sein

BioNTech SE (NASDAQ : BNTX, « BioNTech »)) et Bristol Myers Squibb Company (NYSE : BMY, « BMS »))) ont annoncé aujourd'hui les premières données intermédiaires d'un essai randomisé mondial de phase 2 (NCT06449222) évaluant le pumitamig (BNT327/BMS986545), un anticorps bispécifique expérimental ciblant le PD-L1 et le VEG1 F-A, plus chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (« TNBC ») localement avancé/métastatique, quel que soit le niveau d'expression de PD-L1.

Les données ont montré des réponses antitumorales encourageantes et un profil de sécurité gérable pour le pumitamig associé à la chimiothérapie en traitement de première et de deuxième intention. Les données seront présentées lors du Symposium sur le cancer du sein de San Antonio 2025 (« SABCS »).

« Le cancer du sein triple négatif est une maladie très agressive dont le pronostic est sombre et dont le taux de survie à 5 ans n'est que de 15 % à un stade avancé.1 Il reste urgent de trouver de nouvelles options thérapeutiques, en particulier pour les patientes atteintes de tumeurs PD-L1 faibles ou négatives (CPS<10), un sous-groupe pour lequel la norme de traitement actuelle est la chimiothérapie seule et les inhibiteurs de la PD-1 existants ont toujours montré des bénéfices limités », a déclaré Peter Schmid, M.D. Ph.D., chercheuse principale et directrice du centre du cancer du sein de l'hôpital Saint-Barthélemy de Londres, Royaume-Uni. « L'efficacité antitumorale observée dans cette analyse intermédiaire est encourageante et soutient les recherches en cours sur le pumitamig dans le cadre de l'essai de phase III ROSETTA BREAST-01. »

L'essai a évalué le pumitamig à deux doses et en association avec quatre agents chimiothérapeutiques différents dans le traitement de première et de deuxième intention de participants atteints d'un TNBC localement avancé/métastatique. Dans la cohorte 1, rapportée dans cette analyse, les patients ont reçu du pumitamig (15 ou 20 mg/kg toutes les deux semaines) associé au nab-paclitaxel jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Dans la cohorte 2, les patients ont reçu l'équivalent d'une dose forfaitaire de 20 mg/kg en association avec trois schémas chimiothérapeutiques différents (groupe 1 : paclitaxel ; bras 2 : gemcitabine + carboplatine ; bras 3 : éribuline).

L'analyse intermédiaire réalisée à la date limite de collecte des données du 1er octobre 2025 incluait 74 patients atteints d'un TNBC de 1L/2L+ à un stade localement avancé/métastatique qui ont reçu du pumitamig en association avec une chimiothérapie standard. Les principales données sont présentées ci-dessous :

Efficacité :

• Parmi 39 patients de première et de deuxième ligne évaluables en termes d'efficacité, tous inclus dans la cohorte 1, le taux de réponse objective confirmée (« CoRR ») était de 61,5 % (24/39), le taux de réponse objective non confirmée (« uORR ») était de 71,8 % (28/39) et le taux de contrôle de la maladie (« DCR ») était de 92,3 % (36/39).
• L'efficacité était encourageante quels que soient les niveaux d'expression de la PD-L1 et les lignes de traitement, et des doses plus élevées étaient corrélées à une réponse plus élevée (doses : uORR : 63,2 % à la dose de 15 mg/kg ; 80,0 % à la dose de 20 mg/kg ; niveaux d'expression de la PD-L1 : uORR : 70,6 % dans le CPS ≥ 10 ; lignes de traitement : uORR : 76,5 % dans 1L et 68,2 % dans le 2L).
• Le taux de survie sans progression (« PFS ») à 9 mois était de 59,3 %. La PFS médiane, la durée médiane de réponse (« DOR ») et la survie globale médiane (« OS ») n'étaient pas matures au moment de l'analyse.

Sécurité :

• Le Pumitamig associé à la chimiothérapie a démontré un profil de sécurité gérable dans les deux cohortes en association avec les quatre schémas chimiothérapeutiques.
• Des effets indésirables liés au traitement de grade ≥ 3 ont été signalés chez 17 patients sur 40 (42,54 %) et 13 patients sur 34 (38,2 %) des cohortes 1 et 2, respectivement, et aucun décès lié au pumitamig n'a été signalé.

« Nous sommes encouragés par ces premières données localement avancées/métastatiques sur le TNBC provenant d'une population mondiale de patients, qui indiquent le potentiel du pumitamig chez les patients atteints d'un TNBC avancé, quel que soit leur statut PD-L1 », a déclaré le professeur Özlem Türeci, M.D., cofondateur et directeur médical de BioNTech. « L'activité que nous observons dans le TNBC est cohérente avec les résultats obtenus dans d'autres tumeurs solides et confirme le potentiel pantumoral du pumitamig, que nous développons en collaboration avec BMS dans le cadre d'un vaste programme de développement qui inclut également de nouveaux schémas thérapeutiques combinés. »

« Ces données s'ajoutent aux preuves de plus en plus nombreuses issues d'études mondiales sur le pumitamig portant sur de multiples indications », a déclaré Anne Kerber, vice-présidente principale, responsable du développement, de l'hématologie, de l'oncologie et de la thérapie cellulaire chez Bristol Myers Squibb. « Les résultats encourageants sont particulièrement significatifs chez les patients présentant des tumeurs faibles ou négatives en PD-L1 (CPS<10), car ils témoignent du potentiel du pumitamig à apporter des bénéfices significatifs en termes de niveaux d'expression de la PD-L1, y compris chez les patients qui ont toujours reçu des traitements moins efficaces. »

Un essai mondial randomisé de phase III, ROSETTA-BREAST-01 (NCT07173751), évalue le pumitamig associé à une chimiothérapie par rapport à un placebo associé à une chimiothérapie chez des patients atteints d'un TNBC localement avancé/métastatique non traité auparavant et jugé inéligible au traitement par PD-1 sur la base d'une maladie PD-L1 négative. Le pumitamig fait également l'objet de plus de 20 essais cliniques en monothérapie, en association avec une chimiothérapie ou avec d'autres nouvelles modalités de traitement dans plus de 10 indications de tumeurs solides.